实验室研究

比较临床显著电压门控钠通道亚基的易变性

伊恩·阿姆斯特朗，B.S.¹古斯塔沃·帕蒂诺，m.s.D. / Ph.D.²

_{¹十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州
²基础医学研究系, 十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州}

介绍

本项目的目的是比较临床意义显著的电压门控钠通道beta1和beta2亚基的易变性. 电压门控钠通道(VGSC)在可兴奋组织中起着产生动作电位的作用. VGSC亚基突变, 包括a1和a3亚基, 是否与癫痫和心律失常等疾病有关.

方法

我们比较了gnomAD数据库中在患者和一般人群中发现的beta1和beta2亚基的氨基酸变异, 以及来自cBioPortal癌症基因组数据库的癌细胞变体. 我们还使用cbiopportal数据库回顾了癌细胞中这两个亚基的变异.

结果

根据gnomAD的数据，这两个亚基在主序列中报告的变异百分比相似(39.β 1为4% β 3为39%), 但是致病变异在beta1(5%的残基)中比beta3(1%)更常见.86%, p=0.065). 在43789例患者中，有基因SCN1B和SCN3B(编码β a1和β a3)的测序信息, 分别)2.2%的人有beta1和3的非同义变体.3%的β 3 (p=0).002). 每个亚基中的少数残基(6).在- 1和- 9中占8%.在β 3中有76%的人在癌细胞中有变异(p=.276). 4.58%的- 1和6.51%的β 3残基在人类细胞和癌细胞中都有变异. 在已报道的β 1致病性变异残基中，有1个(p.C21)在癌细胞中发现了一种变体，而β 3则没有.

结论

我们的结果表明，具有致病变异的残基是两个亚基之间的非重叠集, 可能代表了它们特殊功能的目标. 在癌细胞中, Beta3的突变负荷高于beta1, 这表明两种蛋白质的进化压力不同. 我们研究的一个局限性是我们只关注了SCN1B和SCN3B基因的主要剪接变异.

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双活动髋关节系统的监测:损伤模式和临床数据分析

卡米拉·卡斯卡多，B.S.¹，康纳·D. Ahlgren, M.D.²迈克尔·J. 麦克斯韦尔米.D.²泰勒·沃沃斯，m.s.D.²Mark Karadsheh, m.s.D.²德鲁·摩尔，m.d.D.²

_{¹十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州
²密歇根州皇家橡树市博蒙特健康医院骨科}

介绍

全髋关节置换术(THA)后髋关节不稳定是翻修手术的一个重要指征. 双移动性(DM)植入物旨在增加稳定性, 趋势的使用使得体内损伤和临床失效模式的特征变得重要. 本研究阐述了Lombardo等人的微观和宏观损伤模式发现.，包括使用更新的检索注册表的新型螺钉环损坏.

方法

根据机构审查委员会批准的植入物回收方案, 分析了51个DM THA系统. 按照Goldberg等人的方法，对部件进行了标准损伤模式检查，并对微动和腐蚀进行了分级. 分类系统. 从医疗记录中收集临床相关数据. Analysis was completed using Spearman rank order correlation and Mann-Whitney U-tests, with p < 0.05.

结果

平均种植时间为12个月, 与股骨头腐蚀总和相关(p=0.044). 主要翻修原因包括机械并发症(n=15), 27%), 感染(n = 12, 22%), 位错(n=9), 16%). 微动和腐蚀平均分为2分.9和3.正面为0(2-8个可能的总和分数)，7.6和7.1为茎(4-16可能的总和分数)分别. 抓挠(n= 26,65).4%)是髋臼杯关节面最常见的标准损伤模式, 抛光(n = 29, 55.2%)，边缘变形(n= 22,45).5%)在聚乙烯衬垫上. 螺钉环损坏见第10页.34% (n=3) of metal inserts; increased incidence of acetabular and femoral osteolysis correlated with this damage mode (P=0.019, P=0.分别为022). 

结论

这一系列研究显示了短期至中期植入DM THA后的损伤. 微动和腐蚀评分为轻度至中度，随着植入时间的延长，股骨头腐蚀显著增加，耳轴微动和腐蚀在感染情况下显著增加. 螺钉环损伤可能与髋臼和股骨骨溶解有关. 尽管受样本量的限制，本研究表明了值得进一步评估的趋势.

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高脂肪高果糖饮食诱导肝脏线粒体早期衰老

Rohun 古普塔, B.A.¹Rohit Kohli, MBBS, MS²Jashdeep Bhatacharjee博士.D.²，罗莎-玛丽亚萨拉查冈萨雷斯，博士.D.²克里斯汀·S. Bramlage, M.D.³米歇尔·柯比，M.S.³安德烈·米罗诺维奇.D./Ph.D.³ Stavra Xanthakos, m.s.D.³Kevin Bove, M.D.³

_{¹十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州
²洛杉矶儿童医院，洛杉矶，加州
³辛辛那提儿童医院医疗中心，辛辛那提，俄亥俄州}

介绍

在美国，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)被认为是肝移植的主要原因之一. 而NASH背后的分子机制尚不完全清楚, 研究表明，线粒体功能障碍和内质网应激可能在疾病的进展中起重要作用. 此外, 阐明这些变化有可能揭示NASH发展的机制.

方法

C57Bl/6小鼠随机分为Chow (C)组和高脂组, 高果糖(HF2)饮食, 16, 或32周. 这些老鼠每周称重一次，直到祭祀的时候. 在牺牲, 取血液和肝脏，电镜观察组织学变化, DNA内容, qRT-PCR检测基因表达. 所有结果均以均数±标准误差报告. Statistical significant differences (p<0.使用单因素方差分析(ANOVA)确定了0.05)。. 

结果

HF2小鼠体重增加更多，空腹血糖水平也更高. 肝脏甘油三酯和ALT浓度在HF2饮食中逐渐升高，从8周到32周. 32周时，80%的HF2小鼠出现肝纤维化. 饲喂HF2饲料的小鼠肝脏内质网应激标志物的表达高于饲喂饲料的小鼠.  除了, 与鼠相比，HF2小鼠在8周时肝脏线粒体DNA含量急剧下降. 最后，HF2小鼠肝线粒体表面积迅速且不一致地下降.

结论

HF2小鼠线粒体DNA持续减少，组织学结果与NASH一致. 结果支持线粒体功能障碍与NAFLD发病相关，并加速NASH的进展. 鉴于线粒体功能障碍是已知的细胞衰老的标志, 我们得出结论，NAFLD/NASH可能加速与肝细胞衰老相关的变化进程.

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发育性髋关节发育不良(DDH)小鼠遗传模型的表型表征

Stephanie Mrowczynski, B.S.¹凯文·贝克博士.D.²迈克尔·牛顿博士.D.²

_{¹十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州
²博蒙特医院整形外科}

介绍

髋关节发育不良(DDH)是一种先天性髋关节改变，改变了骨盆内腿部的“球窝”运动. 全基因组关联研究已经确定CX3CR1多态性与髋关节发育不良风险增加相关. CX3CR1敲除(KO)小鼠模型显示单侧, 与野生型(WT)小鼠相比，股骨头和髋臼之间的骨差异, 以及类似于患有骨关节炎的人的步态障碍(DDH患者在晚年发展). 本项目的主要目的是通过微计算机断层扫描评估单侧发育性髋关节发育不良的CX3CR1 KO模型和对照人群的关节一致性. 第二个目标是通过微计算机断层扫描评估单侧髋关节发育不良的CX3CR1 KO模型和对照人群的骨和关节特征.

方法

42 mice were divided into two groups based on their genotypes; 19 wild-type offspring; 23 CX3CR1 -/- offspring. 使用Viva80-CT (Scanco USA)进行全身和臀部聚焦微ct扫描，分辨率为15微米(各向同性体素大小)。. 使用野生型对照的对侧肢体来评估关节一致性，以创建正常小鼠关节形态的“平均图谱”. 利用该平均图谱通过MatLab应用程序量化CX3CR1敲除小鼠与野生型小鼠颈干角(CDA)的差异.

结果

采用双样本t检验比较CX3CR1敲除小鼠与野生型小鼠的平均颈干角(CDA). 平均左肢体角度之间无统计学差异(t(40)=2).215, p=0.399)，右肢角度(t(40)=2.423, p=0.754)，肢体平均角度(t(40)=1.927, p=0.770).

结论

髋臼和髋关节其他变量的调查, 如髋臼角, 在CX3CR1 KO小鼠模型的进一步表征研究中是否应该考虑.

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髋关节骨关节炎疼痛对姿势摇摆控制有特定的有害影响

斯凯勒·波卡罗，B.A.¹卢克·菲肯沃斯，B.S.¹丹尼尔·戈布尔博士.D.²约书亚·霍沃思博士.D.²

_{¹十大菠菜台子威廉博蒙特医学院，罗彻斯特，密歇根州
²人体运动科学系, 健康科学学院, 十大菠菜台子, 罗彻斯特, 密歇根}

介绍

髋关节骨关节炎(hOA), 是导致活动能力下降和跌倒增加的主要关节疾病吗. 然而, hOA疼痛之间的关系, 姿态摇摆控制, 而且跌倒的风险还没有被完全了解. 我们提出了四项研究，探索与一般人群的稳定极限(LOS)有关的规范性数据, 用于LOS数据采集的无标记技术, LOS与积极努力倾向之间的关系, 以及病人和医生之间的同理心差距, 所有这些都拓宽了我们对可用于进一步研究hOA患者的方法的认识. 

方法

1. 使用BTrackS LOS协议创建规范性数据(n=800), 其中参与者被要求站在测力板上时最大程度地摇摆. 
2. 对LOS有标记和无标记跟踪关节角度的可靠性进行了测试(n=15)。. 
3. 检验PRETIE-Q、Grit-8、TKI与LOS的关系(n=15)。. 
4. 运动倾向(频率自我报告) & PRETIE-Q)和提供者期望(mWOMAC)的hOA患者的疼痛, 刚度, 评估身体功能(n=34)。.

结果

1. 确定了规范值. 
2. 在标记和无标记跟踪之间显示出中度到非常高的相关性. 
3. 容忍和妥协性状与LOS绩效相关. 
4. 医生预计会有严重的疼痛、僵硬和功能限制. 性格和期望并不相关.

结论

尽管有covid -19相关的限制, 我们完成了四项研究，拓宽了知识和未来的方法. 规范的数值可以增加对动态姿势的理解. 无标记跟踪允许虚拟数据收集. 容忍和妥协人格影响动态姿势摇摆评估. 移情错配影响患者护理. 更好地了解hOA患者的体位摇摆控制有助于识别跌倒风险并减少其发生. 动态体位摇摆的临床评估似乎是可用的, 客观的, 对以患者为中心的物理医学具有重要意义.

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